要点:
治疗肥胖的传统处方是“简单地”少吃多动,虽然这种疗法有效,但说起来容易做起来难。目前,我们开始利用创新的肥胖治疗方法开发,以帮助人们实现“永久减肥”。 GLP-1药物、刺激大脑、基因治疗等创新方法正在进行中,与此同时,我们必须确保那些与肥胖作斗争的人不会同时承受社会带来的歧视压力。
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目前,世界正面临严重的体重问题。根据最常见的体重指数/body mass index (BMI) 到2020年,将有近10亿人处于肥胖状态,如果按目前的趋势继续下去,到2035年将有19亿人达到肥胖标准。据有关资料估计,肥胖比例占世界人口24%,另外27%属于超重类别。 此外,在美国等许多国家,这一比率已经远远高于这个数字。
肥胖会增加一个人患许多严重健康问题的风险,包括高血压、糖尿病、中风和许多癌症。 2019年,肥胖导致500万人死亡,占总死亡人数的8.5%,并且这一数字还在不断上升。 与肥胖相关的耻辱还会导致人们感到抑郁、自卑和自杀念头,而针对这些问题获得适当的治疗可能是一个重大挑战。
治疗肥胖的传统处方是“简单地”少吃多动。虽然这种疗法有效,但说起来容易做起来难:由于身体、心理和社会因素的影响,减肥并保持体重非常困难。但是在过去的十年中,开始发生转变。现在,肥胖症更像是一种疾病,而不是一种道德败坏。作为这一转变的最新发展,我们开始看到创新的肥胖治疗方法开发,以帮助人们实现“永久减肥”。
GLP-1激动剂
肥胖治疗领域最近最大的新闻是一类名为“胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1) 激动剂”的药物的开发。它们模仿体内GLP-1激素的活性,这种激素在您进食后产生,并以抑制饥饿的方式作用于大脑。
GLP-1激动剂最初是为了治疗糖尿病而开发的,实际上它们也能降低血糖。狂呼媒体曾发布播客“减肥不是梦,全民皆美女?” ,糖尿病治疗加减肥神药的作用。但医生注意到服用这些药物的患者体重也减轻了很多,因此人们开始研究这些药物作为肥胖治疗方法。几项大型临床试验的参与者体重都下降了很多,幅度为体重的10至20%,具体取决于特定的药物和剂量。只要坚持服药,人们往往就能保持体重,这些药物通常每周只需注射一次。
有资料称GLP-1药物存在罕见但严重的副作用,但其中两种药物已获得FDA/美国食品和药物管理局批准用于肥胖治疗,分别为诺和诺德的Wegovy/索马鲁肽和Saxenda /利拉鲁肽。此外,有几种药物在临床试验中也显示出巨大的前景。
然而,要真正对美国的肥胖产生影响,GLP-1激动剂需要更容易让大众获得。目前这些药物的价格约为每月1000美元,而且通常不在承保范围内通过保险,因为公司认为它们是“生活方式”药物,而不是疾病治疗药物,这无疑给患者带来了巨大的经济负担。
但是,这种情况可能很快就会改变。诺和诺德宣布了自2017年以来进行的一项试验的初步结果,该试验发现索马鲁肽可将心脏病发作、中风或心脏病死亡的风险降低20%。如果得到证实,这种对整体健康的重大回报可能会鼓励更多的保险公司和医疗保险承保该药物,并可能覆盖其他减肥处方。
大脑刺激DBS
药物并不是刺激大脑控制饥饿部分的唯一方法,电也可以起到类似的作用。 2022 年11月,宾夕法尼亚大学的研究人员宣布,刺激大脑中被称为“伏隔核”的部分有助于两名患有暴食症的严重肥胖女性减轻体重,这种疾病的特点是在进食时快速吃大量食物,让你感觉像是失去控制。
虽然暴食症本身并不像肥胖症那么常见,但70%的患有这种疾病的人都患有肥胖症,这项研究证明了识别和刺激大脑的正确部分如何帮助人们限制食物摄入量。在治疗肥胖方面,有研究团队认为它可能也知道“正确”的部分是什么。
2021年,他们发起了一项小型试验,刺激一个名为“外侧下丘脑”的区域,希望能帮助调节肥胖症患者的饥饿感,这些结果预计将于2025年得出。虽然AHN和Penn的治疗都要求患者接受侵入性电极植入手术,但研究人员正在开发刺激大脑区域的侵入性较小的方法,这可能会使此类治疗在未来更容易获得且风险更低。
基因治疗<br>由于人们可能具有肥胖的遗传倾向,一些研究人员正在针对这些基因进行钻研。 2021年,马萨诸塞大学的科学家使用CRISPR敲除脂肪中发现的一种干细胞中名为Nrip1的基因。经过基因编辑的细胞呈现出更多棕色脂肪细胞的特征,有助于燃烧卡路里,而不是仅储存脂肪的白色脂肪细胞。接受CRISPR细胞移植的肥胖小鼠的体重比喂食高脂肪饮食的对照组小鼠要少。
2023年5月,西班牙的一个团队宣布,他们通过基因工程从啮齿动物脂肪组织中提取的干细胞表达一种参与新陈代谢的蛋白质,实际上引发了肥胖小鼠的体重减轻。当这些基因编辑的细胞被植入小鼠体内时,它们增强了动物燃烧脂肪的能力。
这两种疗法都处于开发的早期阶段,并且由于基因疗法通常是不可逆的,因此在人体试验之前可能需要经过大量测试。不过,如果成功的话,它们可能会成为每周注射GLP-1激动剂的一次性替代方案。
以上这些,只是正在开发的众多创新肥胖疗法中的一小部分。 其他团队正在寻找模仿运动效果的药物,尝试用光来引发胃部饱腹感,甚至探索使用迷幻药物来促进减肥。 还有一些人正在努力开发现有治疗方法的更好版本,例如减肥手术。
由于肥胖是一种复杂的疾病,许多原因尚不完全清楚,而且个体之间存在很大差异,因此我们可能需要多种治疗方法来控制它。但开发新疗法还不够。
我们还需要确保,与当今美国的GLP-1激动剂不同,每个需要减肥和保持体重的人都可以获得治疗。与此同时,我们必须继续重塑有关肥胖的叙述,以确保那些与肥胖作斗争的人不会同时承受歧视的压力。