要點:
科學家們發現了一種以前未知的免疫細胞類型，這種細胞在成功抵抗癌症的人體內發育。與其他殺傷性T細胞不同，它們可以同時瞄準多個與癌症相關的靶點，從而在一年后防止新腫瘤的形成，並可能帶來更有效的癌症治療。
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卡迪夫大學的科學家在成功清除晚期實體癌的患者體內發現了一種高級形式的殺傷性T細胞。研究人員在《細胞》雜誌上發表文章，發現占主導地位的成功殺傷T細胞能夠同時識別多個不同的癌症相關靶點。
我們的免疫系統是我們抵禦病原體或疾病（包括癌症）的第一道防線，但有時它需要一些幫助。這是稱為免疫療法的新興治療領域背後的基礎，該療法包括從患者體內去除免疫細胞，增強它們的免疫細胞，然後將它們返回體內，以新的活力攻擊癌症。
到目前為止，科學家們認為個體殺傷 T 細胞只能看到癌細胞的單一目標。研究小組發現的“多管齊下”細胞與之前研究的細胞不同，並且具有優越的特性，使它們能夠同時以多種方式攻擊癌症。
卡迪夫研究團隊做了什麼？
研究人員對在丹麥赫爾萊烏國家癌症免疫治療中心/CCIT-DK接受 TIL/腫瘤浸潤淋巴細胞治療的晚期實體癌患者進行了觀察。TIL療法從患者的腫瘤中提取白細胞（淋巴細胞），在實驗室中大量培養牠們，然後將它們回輸給患者，以幫助免疫系統殺死癌細胞。CCIT-DK在歐洲開創了TIL療法。
在過去十年進行的一項I/II期臨床試驗中，31名患者接受了TIL治療。給予這些患者的所有TIL細胞都是T細胞。然後，研究小組等待觀察哪些患者清除了癌症，並重點關注他們。他們用儲存的患者自身腫瘤細胞樣本對這些患者的血細胞進行測試，看看哪些T細胞做出了反應。
他們發現，癌症倖存者在清除癌症一年多後，仍然對自己的癌症表現出非常強的殺傷性T細胞反應。研究人員隨後進一步確定了這些殺傷性T細胞如何區分癌細胞和正常細胞。
利用算法，他們能夠根據T細胞的反應以及健康細胞和癌細胞之間已知的不同蛋白質成功預測癌症特異性T細胞識別的內容。他們發現，新的“多管齊下”T細胞能夠識別癌細胞內蛋白質的多種變化。總體而言，他們在幾名癌症倖存者身上發現了這些“多管齊下”的T細胞。
領導這項研究的卡迪夫大學醫學院的Andy Sewell教授表示：“我們想知道一些接受TIL療法的晚期癌症患者是如何成功清除癌症的，因此我們開始尋找答案。“通過觀察TIL治療後癌症完全清除的患者的血液，我們能夠追踪到成功的T細胞。我們用患者自身的癌症、其他患者的癌症以及其他癌症類型對其進行了測試。
“我們的發現確實讓我們感到驚訝，因為沒有人知道單個T細胞可以同時通過幾種不同的癌症相關蛋白識別癌細胞。”
研究表明，來自癌症倖存者的多管齊下的殺傷T細胞在識別癌症方面比正常的抗癌殺傷T細胞要好得多。“此外，同時對多種癌症相關蛋白作出反應的能力意味著這些T細胞可以對大多數類型的癌症做出反應，因為癌症只需要表達一種異常靶點即可被識別為危險並被殺死。“重要的是，我們在癌症倖存者的血液中發現了大量的多管T細胞。迄今為止，我們尚未在癌症進展的人群中發現這種多管齊下的T細胞。到目前為止，患者數量還很少，但多管齊下的T細胞仍然有可能與完全緩解或癌症清除有關。”
研究團隊接下來要做什麼？
雖然新研究表明癌症倖存者中的個體T細胞可以同時識別多個不同的靶標並殺死多種癌症，但仍需要對更大的患者群體進行進一步的研究，以明確將多管齊下的T細胞與癌症清除聯繫起來。成功預測T細胞識別的內容是癌症重大挑戰之一，並通過讓我們了解成功清除癌症的患者體內的抗癌T細胞實際識別的內容，為極大改善未來的癌症治療提供了潛力。
Sewell教授說， “這項研究增強了我們對免疫系統在癌症中作用的認識，雖然還需要做更多的工作，但它是未來開發治療癌症的免疫療法的積極一步。”該文章的主要作者之一Garry Dolton博士表示：“我們現在在多名癌症倖存者中發現了多管T細胞，因此檢查這些細胞是否與良好預後相關將是下一步的關鍵。
“除此之外，我們還可以在實驗室中對這種類型的T細胞進行基因改造。因此，我們希望研究工程化的多管齊下T細胞是否可以用於治療多種癌症，就像工程化的CAR-T細胞現在用於治療某些類型的白血病一樣。這項研究還需要幾年的時間，但迄今為止的研究結果令我們感到鼓舞。”在成功的癌症免疫治療過程中個體T細胞受體靶向多種腫瘤相關抗原的研究發表在“細胞”雜誌上，由Wellcome和丹麥組織資助。丹麥華威大學和赫爾萊烏醫院的研究人員參與了這項研究。
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