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近日,針對一些最致命癌症的疫苗在早期試驗中顯示出希望。
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在最近舉行的美國癌症研究協會/AACR年會上,個性化癌症疫苗成為了一個炙手可熱的話題,許多公司都在推出旨在幫助免疫系統對抗患者特定腫瘤的疫苗。
這些疫苗訓練免疫系統辨識患者獨特的癌細胞新抗原,進而定位並消滅這些癌細胞。癌細胞的新抗原是突變蛋白質,健康細胞中不存在這些蛋白質。
由於開發個性化癌症疫苗需要腫瘤樣本,因此無法在人們生病之前使用它們來預防癌症。相反,它們通常被用來殺死那些可能逃避其他治療(如手術或化療)的癌細胞,從而降低復發風險。
為了使個性化癌症疫苗發揮作用,它們需要針對正確的新抗原引發強烈的免疫反應,同時對患者來說是安全和可耐受的。
胰腺癌外科醫生兼科學家維諾德巴拉錢德蘭/Vinod Balachandran在紀念斯隆凱特琳癌症中心表示,“由於癌症源自我們自身的細胞,因此免疫系統將癌細胞中的蛋白質與外來蛋白質區分開來要困難得多。但隨著癌症生物學的重要進展和新型生物技術的發展,以及基因組測序的發展,設計能夠區分這些差異的疫苗現在已經成為可能。”
Moderna正在進行一項新的試驗,該試驗針對一種名為HPV陰性頭頸鱗狀細胞癌/HPV-HNSCC的癌症。這種癌症的五年存活率低於50%。在這項試驗的22名參與者中,所有人的癌症都無法通過手術切除,且癌症要麼復發,要麼已經擴散到身體的其他部位。
在試驗期間,患者接受了mRNA-4157聯合商品名為Keytruda的派姆單抗,這是一種獲得FDA批准的癌症免疫療法。據Moderna稱,其中14人的疾病得到了一定程度的控制,其中兩人達到了完全緩解。
目前為止,治療後的中位追蹤時間為38.4週,因此評估癌症疫苗的長期影響還為時過早。但在HPV-HNSCC患者中,聯合療法的初始免疫反應似乎比單獨使用Ketruda更好,這表明更多的研究正在進行中。
此外,法國生物技術公司Transgene也在AACR會議上分享了其名為TG4050的個人化癌症疫苗試驗的早期結果。
這個試驗針對33名患有HPV-HNSCC的患者進行,他們經過了腫瘤切除、放射治療和化學治療後。其中,17人接受了Transgene的疫苗接種,而其他人除非癌症復發,否則不會接種疫苗。
在接受疫苗的患者中,經過中位數為18.6個月的追蹤後,沒有出現癌症復發的情況。而未接受疫苗的組別則有3人出現了癌症復發。與癌症疫苗相關的不良事件被報告為輕度至中度。
Transgene的董事長兼執行長Alessandro Riva表示,“TG4050目前顯示出對於復發風險高的頭頸癌患者有潛在的益處。我們期待在頭頸癌的輔助治療中進行第二階段試驗。”
生物技術公司BioNTech和Genentech在AACR會議上展示了有關一種名為autogene cevumeran的個人化癌症疫苗的有前景的數據。該疫苗針對的是胰臟癌,在診斷後五年內導致87%的患者死亡。
在第一階段試驗中,16名已切除胰臟腫瘤的患者接受了疫苗以及化學治療和單株抗體治療。到2023年,研究人員報告稱,該疫苗似乎在8名參與者中引發了免疫反應。現在,已經過了平均三年的時間,自從接種疫苗以來,在對疫苗有反應的八個人中,只有兩人出現了癌症復發。在沒有反應的八人中,有七人出現了復發。
該團隊已經啟動了一項2期試驗,預計將招募260名患者。它將癌症疫苗與安慰劑進行比較,以更好地了解其效果。
這些都是早期研究,但如果個人化癌症疫苗能夠在更大規模的試驗中確認其承諾,它們可能會引領癌症治療的新時代。有專家表示,“我們對這些初步數據以及社區正在建立的支持新抗原疫苗證據感到非常興奮。這樣的研究證明了基於個體化新抗原的治療性疫苗,有可能成為未來護理標準的一部分。”