要點:
治療肥胖的傳統處方是“簡單地”少吃多動,雖然這種療法有效,但說起來容易做起來難。目前,我們開始利用創新的肥胖治療方法開發,以幫助人們實現“永久減肥”。 GLP-1藥物、刺激大腦、基因治療等創新方法正在進行中,與此同時,我們必須確保那些與肥胖作鬥爭的人不會同時承受社會帶來的歧視壓力。
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目前,世界正面臨嚴重的體重問題。根據最常見的體重指數/body mass index (BMI) 到2020年,將有近10億人處於肥胖狀態,如果按目前的趨勢繼續下去,到2035年將有19億人達到肥胖標準。據有關資料估計,肥胖比例佔世界人口24%,另外27%屬於超重類別。 此外,在美國等許多國家,這一比率已經遠遠高於這個數字。
肥胖會增加一個人患許多嚴重健康問題的風險,包括高血壓、糖尿病、中風和許多癌症。2019年,肥胖導致500萬人死亡,佔總死亡人數的8.5%,並且這一數字還在不斷上升。 與肥胖相關的恥辱還會導致人們感到抑鬱、自卑和自殺念頭,而針對這些問題獲得適當的治療可能是一個重大挑戰。
治療肥胖的傳統處方是“簡單地”少吃多動。雖然這種療法有效,但說起來容易做起來難:由於身體、心理和社會因素的影響,減肥並保持體重非常困難。但是在過去的十年中,開始發生轉變。現在,肥胖症更像是一種疾病,而不是一種道德敗壞。作為這一轉變的最新發展,我們開始看到創新的肥胖治療方法開發,以幫助人們實現“永久減肥”。
GLP-1激動劑
肥胖治療領域最近最大的新聞是一類名為“胰高血糖素樣肽-1受體 (GLP-1) 激動劑”的藥物的開發。它們模仿體內 GLP-1激素的活性,這種激素在您進食後產生,並以抑制飢餓的方式作用於大腦。
GLP-1激動劑最初是為了治療糖尿病而開發的,實際上它們也能降低血糖。狂呼媒體曾發佈播客“減肥不是夢,全民皆美女?”,糖尿病治療加減肥神藥的作用。但醫生注意到服用這些藥物的患者體重也減輕了很多,因此人們開始研究這些藥物作為肥胖治療方法。幾項大型臨床試驗的參與者體重都下降了很多,幅度為體重的10至20%,具體取決於特定的藥物和劑量。只要堅持服藥,人們往往就能保持體重,這些藥物通常每週只需注射一次。
有資料稱 GLP-1藥物存在罕見但嚴重的副作用,但其中兩種藥物已獲得FDA/美國食品和藥物管理局批准用於肥胖治療,分別為諾和諾德的Wegovy/索馬魯肽和Saxenda/利拉魯肽。此外,有幾種藥物在臨床試驗中也顯示出巨大的前景。
然而,要真正對美國的肥胖產生影響,GLP-1激動劑需要更容易讓大眾獲得。目前這些藥物的價格約為每月1000美元,而且通常不在承保範圍內通過保險,因為公司認為它們是“生活方式”藥物,而不是疾病治療藥物,這無疑給患者帶來了巨大的經濟負擔。
但是,這種情況可能很快就會改變。諾和諾德宣布了自2017年以來進行的一項試驗的初步結果,該試驗發現索馬魯肽可將心髒病發作、中風或心髒病死亡的風險降低20%。如果得到證實,這種對整體健康的重大回報可能會鼓勵更多的保險公司和醫療保險承保該藥物,並可能覆蓋其他減肥處方。
大腦刺激DBS
藥物並不是刺激大腦控制飢餓部分的唯一方法,電也可以起到類似的作用。2022 年11月,賓夕法尼亞大學的研究人員宣布,刺激大腦中被稱為“伏隔核”的部分有助於兩名患有暴食症的嚴重肥胖女性減輕體重,這種疾病的特點是在進食時快速吃大量食物,讓你感覺像是失去控制。
雖然暴食症本身並不像肥胖症那麼常見,但70%的患有這種疾病的人都患有肥胖症,這項研究證明了識別和刺激大腦的正確部分如何幫助人們限制食物攝入量。在治療肥胖方面,有研究團隊認為它可能也知道“正確”的部分是什麼。
2021年,他們發起了一項小型試驗,刺激一個名為“外側下丘腦”的區域,希望能幫助調節肥胖症患者的飢餓感,這些結果預計將於2025年得出。雖然AHN和Penn的治療都要求患者接受侵入性電極植入手術,但研究人員正在開發刺激大腦區域的侵入性較小的方法,這可能會使此類治療在未來更容易獲得且風險更低。
基因治療
由於人們可能具有肥胖的遺傳傾向,一些研究人員正在針對這些基因進行鑽研。2021年,馬薩諸塞大學的科學家使用CRISPR敲除脂肪中發現的一種干細胞中名為Nrip1的基因。經過基因編輯的細胞呈現出更多棕色脂肪細胞的特徵,有助於燃燒卡路里,而不是僅儲存脂肪的白色脂肪細胞。接受CRISPR細胞移植的肥胖小鼠的體重比餵食高脂肪飲食的對照組小鼠要少。
2023年5月,西班牙的一個團隊宣布,他們通過基因工程從囓齒動物脂肪組織中提取的干細胞表達一種參與新陳代謝的蛋白質,實際上引發了肥胖小鼠的體重減輕。當這些基因編輯的細胞被植入小鼠體內時,它們增強了動物燃燒脂肪的能力。
這兩種療法都處於開發的早期階段,並且由於基因療法通常是不可逆的,因此在人體試驗之前可能需要經過大量測試。不過,如果成功的話,它們可能會成為每週注射GLP-1激動劑的一次性替代方案。
以上這些,只是正在開發的眾多創新肥胖療法中的一小部分。 其他團隊正在尋找模仿運動效果的藥物,嘗試用光來引發胃部飽腹感,甚至探索使用迷幻藥物來促進減肥。 還有一些人正在努力開發現有治療方法的更好版本,例如減肥手術。
由於肥胖是一種複雜的疾病,許多原因尚不完全清楚,而且個體之間存在很大差異,因此我們可能需要多種治療方法來控制它。但開發新療法還不夠。
我們還需要確保,與當今美國的GLP-1激動劑不同,每個需要減肥和保持體重的人都可以獲得治療。與此同時,我們必須繼續重塑有關肥胖的敘述,以確保那些與肥胖作鬥爭的人不會同時承受歧視的壓力。