要点:
近日,针对一些最致命癌症的疫苗在早期试验中显示出希望。
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在最近举行的美国癌症研究协会/AACR年会上,个性化癌症疫苗成为了一个炙手可热的话题,许多公司都在推出旨在帮助免疫系统对抗患者特定肿瘤的疫苗。
这些疫苗训练免疫系统辨识患者独特的癌细胞新抗原,进而定位并消灭这些癌细胞。癌细胞的新抗原是突变蛋白质,健康细胞中不存在这些蛋白质。
由于开发个性化癌症疫苗需要肿瘤样本,因此无法在人们生病之前使用它们来预防癌症。相反,它们通常被用来杀死那些可能逃避其他治疗(如手术或化疗)的癌细胞,从而降低复发风险。
为了使个性化癌症疫苗发挥作用,它们需要针对正确的新抗原引发强烈的免疫反应,同时对患者来说是安全和可耐受的。
胰腺癌外科医生兼科学家维诺德巴拉钱德兰/Vinod Balachandran在纪念斯隆凯特琳癌症中心表示,“由于癌症源自我们自身的细胞,因此免疫系统将癌细胞中的蛋白质与外来蛋白质区分开来要困难得多。但随着癌症生物学的重要进展和新型生物技术的发展,以及基因组测序的发展,设计能够区分这些差异的疫苗现在已经成为可能。”
Moderna正在进行一项新的试验,该试验针对一种名为HPV阴性头颈鳞状细胞癌/HPV-HNSCC的癌症。这种癌症的五年存活率低于50%。在这项试验的22名参与者中,所有人的癌症都无法通过手术切除,且癌症要么复发,要么已经扩散到身体的其他部位。
在试验期间,患者接受了mRNA-4157联合商品名为Keytruda的派姆单抗,这是一种获得FDA批准的癌症免疫疗法。据Moderna称,其中14人的疾病得到了一定程度的控制,其中两人达到了完全缓解。
目前为止,治疗后的中位追踪时间为38.4周,因此评估癌症疫苗的长期影响还为时过早。但在HPV-HNSCC患者中,联合疗法的初始免疫反应似乎比单独使用Ketruda更好,这表明更多的研究正在进行中。
此外,法国生物技术公司Transgene也在AACR会议上分享了其名为TG4050的个人化癌症疫苗试验的早期结果。
这个试验针对33名患有HPV-HNSCC的患者进行,他们经过了肿瘤切除、放射治疗和化学治疗后。其中,17人接受了Transgene的疫苗接种,而其他人除非癌症复发,否则不会接种疫苗。
在接受疫苗的患者中,经过中位数为18.6个月的追踪后,没有出现癌症复发的情况。而未接受疫苗的组别则有3人出现了癌症复发。与癌症疫苗相关的不良事件被报告为轻度至中度。
Transgene的董事长兼执行长Alessandro Riva表示,“TG4050目前显示出对于复发风险高的头颈癌患者有潜在的益处。我们期待在头颈癌的辅助治疗中进行第二阶段试验。”
生物技术公司BioNTech和Genentech在AACR会议上展示了有关一种名为autogene cevumeran的个人化癌症疫苗的有前景的数据。该疫苗针对的是胰脏癌,在诊断后五年内导致87%的患者死亡。
在第一阶段试验中,16名已切除胰脏肿瘤的患者接受了疫苗以及化学治疗和单株抗体治疗。到2023年,研究人员报告称,该疫苗似乎在8名参与者中引发了免疫反应。现在,已经过了平均三年的时间,自从接种疫苗以来,在对疫苗有反应的八个人中,只有两人出现了癌症复发。在没有反应的八人中,有七人出现了复发。
该团队已经启动了一项2期试验,预计将招募260名患者。它将癌症疫苗与安慰剂进行比较,以更好地了解其效果。
这些都是早期研究,但如果个人化癌症疫苗能够在更大规模的试验中确认其承诺,它们可能会引领癌症治疗的新时代。有专家表示,“我们对这些初步数据以及社区正在建立的支持新抗原疫苗证据感到非常兴奋。这样的研究证明了基于个体化新抗原的治疗性疫苗,有可能成为未来护理标准的一部分。”