要点:
香港大学的研究团队成功研发出一种口服砒霜药物，用于治疗急性早幼粒细胞白血病/APL，这一创新治疗显著提高了患者存活率，减少了副作用，并已获得FDA和EMA认证首款全球化香港处方药物，为全球白血病治疗带来新的希望。
白血病作为一种严重威胁生命的血液系统恶性疾病，长期以来困扰着全球无数患者。尽管医学界在其治疗上取得了一些进展，但仍有许多挑战亟待解决。尤其是急性早幼粒细胞白血病/APL，曾经被认为是一种治疗难度极高、死亡率高的血癌类型。
然而，随着科学研究的不断深入，医学团队在这方面取得了突破性的进展，带来了令人振奋的治疗新方案。近日，香港大学李嘉诚医学院的研究团队成功研发用于治疗一种死亡率高的血癌治疗方案。这种新治疗不仅为患者提供了新的治疗选择，也为全球血癌治疗领域开辟了新的方向。
白血病：血癌的症状与传统治疗
白血病/Leukemia，又称血癌，是一种由造血器官发生的进行性恶性肿瘤，属于一组具有高度异质性的血液系统恶性疾病。其发病机制通常涉及造血干细胞或祖细胞在发育成熟过程中，出现分化阻滞、凋亡障碍和恶性增殖等异常现象，从而导致血液系统的恶性转化。
白血病的主要特征是血液和骨髓中白细胞及其前体细胞（白血病细胞）数量和质量的异常，通常会抑制骨髓的正常造血功能，并侵润到肝脏、脾脏、淋巴结等其他组织器官。由于正常血细胞的缺乏，患者可能出现一系列症状，包括出血、淤血、疲劳以及感染风险的增加等。
对血癌的认识和研究经历了漫长的过程，大致可以分为以下几个阶段：
早期描述与分类（19世纪末至20世纪初） - 早在19世纪，医生们就开始观察到一些与血液异常相关的疾病。 Rudolf Virchow 等科学家对白血病进行了早期的描述和分类。 显微镜技术的发展使得人们能够观察血液细胞的形态，为区分不同类型的血癌提供了基础。
细胞病理学和组织病理学发展（20世纪中期） - 随着细胞病理学和组织病理学的进步，对血癌的分类更加精细。人们开始认识到不同类型的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤之间的区别。 化疗的出现是治疗血癌的一个重大突破。 20世纪40年代，化疗药物开始应用于临床，并在治疗某些类型的血癌中取得了一定的疗效。
分子生物学和遗传学革命（20世纪后期至21世纪初） - 分子生物学和遗传学的飞速发展彻底改变了我们对血癌的理解。科学家们发现，许多血癌的发生与特定的基因突变和染色体异常有关。 例如，费城染色体在慢性髓细胞白血病/CML中的发现，为靶向治疗的开发奠定了基础。
靶向治疗和免疫治疗时代（21世纪） - 进入21世纪，靶向治疗和免疫治疗成为血癌治疗的重大突破。 伊马替尼（格列卫）的问世，彻底改变了慢性髓细胞白血病的治疗格局。免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等免疫治疗方法在治疗某些类型的淋巴瘤和白血病中也显示出巨大的潜力。
近年来，血癌的科技突破主要集中在以下几个方面：
靶向治疗的精准化和多样化 -
新型靶向药物的开发: 针对特定基因突变或异常蛋白的新型靶向药物不断涌现。例如，针对FLT3突变的靶向药物用于急性髓细胞白血病/AML，针对BTK的靶向药物用于慢性淋巴细胞白血病/CLL等。
耐药性机制的研究和克服: 研究人员深入研究靶向治疗的耐药性机制，并开发新的策略来克服耐药性，例如，使用联合靶向治疗、开发第二代或第三代靶向药物等。
免疫治疗的创新和应用-
CAR-T细胞疗法的优化。 CAR-T细胞疗法在治疗复发难治性B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中取得了显著成功。 研究人员正在努力提高CAR-T细胞疗法的疗效，降低毒副作用，并扩大其应用范围。 例如，开发针对不同靶点的CAR-T细胞，改进CAR-T细胞的生产工艺，探索CAR-T细胞与其他治疗方法的联合应用等。
免疫检查点抑制剂的拓展应用。免疫检查点抑制剂在霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤等血癌中也显示出疗效。 研究人员正在探索免疫检查点抑制剂与其他免疫疗法或化疗的联合应用，以提高疗效。
NK细胞疗法和双特异性抗体等新型免疫疗法: NK细胞疗法和双特异性抗体等新型免疫疗法也正在血癌治疗领域进行研究和临床试验，有望为患者带来新的治疗选择。
基因和细胞治疗的进步-
基因编辑技术的应用: CRISPR-Cas9等基因编辑技术为血癌的基因治疗提供了新的工具。 研究人员正在探索利用基因编辑技术来纠正癌细胞的基因缺陷，或增强免疫细胞的抗肿瘤能力。
造血干细胞移植技术的改进: 造血干细胞移植仍然是治疗某些类型血癌的重要方法。 新的移植技术和支持治疗措施不断改进，提高了移植的成功率和安全性。例如，单倍体移植、脐带血移植、移植物抗宿主病/GVHD的预防和治疗等。
液体活检和分子诊断技术的应用-
循环肿瘤DNA（ctDNA）检测。液体活检技术，特别是循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，为血癌的诊断、预后评估、疗效监测和复发监测提供了新的手段。 通过检测ctDNA，可以更及时、更便捷地了解疾病的进展和治疗反应。
高通量测序技术的应用。高通量测序技术在血癌的分子诊断中发挥越来越重要的作用。 通过基因组测序，可以全面了解患者的基因突变谱，为精准治疗提供指导。
在此过程中，急性早幼粒细胞白血病/APL患者在过去通常需要依赖静脉注射化疗药物、等待骨髓捐赠或接受造血干细胞移植治疗。然而，这些治疗方法的复发率较高，且骨髓移植治疗对患者的毒性非常大，治疗效果有限。
经过香港大学医学院超过20年的研究，急性早幼粒细胞白血病患者终于迎来了新的希望。研究团队成功开发了一种以三氧化二砷（砒霜）为主要成分的口服药物，用于治疗APL，为该类疾病的治疗带来了新的曙光。
口服砒霜：治疗急性早幼粒细胞白血病
过去，砷曾被广泛应用于中西医的药物中，但由于砒霜的毒性，再加上现代癌症治疗主要依赖化疗，砷的用途逐渐被忽视。直到20世纪80年代，中国科学家重新开展砷的现代化科学实验，并证实砷对抗白血病具有显著效果。
近日，香港大学李嘉诚医学院的研究团队成功研发了三氧化二砷（俗称砒霜）口服药物（药用口服砒霜或ARSENOL®），用于治疗一种死亡率高的血癌：急性早幼粒细胞白血病/APL。
急性早幼粒细胞白血病/APL，也称急性前髓细胞白血病，是急性骨髓性白血病/AML的一种亚型，是一种可治愈的血癌。这种病症首次在1957年由法国和挪威的医生发现，早期患者的存活期通常不足一周。然而，随着新药的研发和治疗方法的进步，APL的预后已显著改善，现今患者的十年生存率估计在80至90%之间。
APL的发病机制以染色体易位为特征，主要涉及第17号染色体上的视黄酸受体α基因（RARA）。在95%的APML病例中，第17号染色体上的RARA基因与第15号染色体上的早幼粒细胞白血病基因/PML发生相互易位，导致患者骨髓和外周血中的早幼粒细胞异常增多。
这一药物的发明和应用标志着香港医学史的一个重要里程碑，具有深远意义。这不仅是香港首款自主研发并制造的处方药，也是首个获得美国、欧洲和日本专利的药物。
港大医学团队在药用口服砒霜治疗APL方面已经进行了超过20年的广泛研究。在一项为期15年的前瞻性随访研究中，超过400名复发性APL患者接受了基于药用口服砒霜的治疗方案，取得了100%的分子生物学缓解率/molecular remission rate和80%的五年整体存活率。
经过不懈努力，港大医学团队成功将香港的研发成果转化为临床应用，并将药用口服砒霜纳入APL患者的治疗方案。广泛的临床研究结果表明，药用口服砒霜在治疗APL中表现出了高效性和安全性，患者的整体存活率超过97%，并显著减轻了副作用和治疗负担。
研究团队表示，药用口服砒霜在治疗血癌方面效果显著且安全，能够有效减少因APL并发症而导致的早期死亡率，显著提高患者的存活率至97%，复发率低于2%。患者服药后，住院时间由过去的100天缩短至最短14天，且可以完全康复，无需再接受骨髓移植。目前，药用口服砒霜已被纳入资助药物名单，患者可以在玛丽医院接受免费治疗。此外，这些成果是在没有进行骨髓移植的情况下取得的。骨髓移植作为一种高度有毒的治疗方式，仍被全球一些没有药用口服砒霜的地区广泛使用。
基于当前的研究成果，港大医学团队制定了一套治疗方案，重点包括尽早开始治疗、提供必要的支持性护理，并在第一线诱导治疗中使用药用口服砒霜。此方案能够有效降低APL并发症导致的早期死亡率，过去这一比例曾高达20%至30%。接下来的目标是将药用口服砒霜纳入新确诊的APL患者的第一线诱导治疗，力争在五年内实现100%的无白血病存活率和整体存活率。
目前，港大团队正在亚洲及大湾区测试一款完全口服的治疗方案（简称AAA），由药用口服砒霜、全反式维甲酸和维他命C组成，作为急性早幼粒细胞白血病的首选诱导治疗。
该研究的首席研究员、港大医学临床学院内科学系临床副教授乔夏利博士表示，这一全口服治疗方案非常有效且安全，能够在专科门诊环境中为不同风险水平的APL患者提供药物治疗，无需长期住院。药用口服砒霜的治疗方案可以显著减少化疗的使用，适用于所有APL患者，无论是低风险患者，还是儿童和成人患者。
一位APL康复者分享道，过去她曾接受过化疗及静脉注射砒霜治疗，导致身体严重不适和脱发，并需要长期住院，治疗费用仅两个月就花费约260万元人民币。然而，在转用口服砒霜后，她的身体状况大大改善，很快便恢复了正常工作，甚至能群求旅行。
获FDA与EMA认证：首款研发抗癌药物迈向全球
作为药用口服砒霜迈向国际医疗舞台的首步，这款药物已获得美国食品及药物管理局/FDA和欧洲药品管理局/EMA的罕见病药物资格认定孤儿药/orphan drug designation，简称ODD。同时也获得了美国FDA新药临床研究资格认定/investigational new drug designation，简称IND。这不仅是香港首款研发的抗癌处方药，也是首个获得FDA和EMA认证的药物，为全球范围内的药用口服砒霜研究奠定了重要基础。
医学团队指出，药用口服砒霜是香港自主研发并制造的首个处方药，且同时获得了美国、欧洲和日本三国的专利，包括美国FDA和欧洲EMA的认证。此外，团队计划未来一年在新加坡注册此款新药，并将在英国开展全国范围的临床研究，目标是在2027至2028年期间完成欧美注册，推动该药物在全球的广泛应用。
目前，研究团队正在全球推广药用口服砒霜。在大湾区和亚洲，香港大学医学院与深圳医院、新加坡国立大学癌症中心等合作，取得了显著的三年生存率成果，并获得广东省药监局批准用于临床应用。该药物还将在新加坡、马来西亚和台湾展开进一步研究。在英国，药物已获得血癌协会资助，并将开展全国性第三期研究。而在美国和欧洲，FDA和EMA为药物的临床研究提供了监管支持，香港大学医学院计划与行业伙伴一起推进相关临床研究。
有行业专家对此表示，“我们为能够看到我们的研究成功转化为临床应用，惠及香港及全球患者感到非常自豪。”他还表示，“药用口服砒霜的研发不仅为APL患者的治疗方案带来了革命性变化，这一便捷且有效的治疗方式能够显著提高患者的生活质量。我们为能够将这一创新研究成果推向全球并担当先锋角色感到荣幸，并将致力于确保所有APL患者都能获得这一拯救生命、具有成本效益的疗法。通过扩大药用口服砒霜的普及，我们期望将APL打造成可治愈的疾病，造福全球患者。作为医生，这将是我们最大的愿望和成就。”
在全球医学界，药用口服砒霜的问世不仅代表着香港在创新药物研发领域的卓越成就，更为全球白血病患者带来了新的治疗希望。这项突破性的科研成果为急性早幼粒细胞白血病患者提供了一种更为便捷且安全的治疗方式，大大减轻了传统治疗方法的副作用，缩短了患者住院时间，提高了整体存活率。
随着这一创新药物的逐步推广与全球应用，APL将不再是不可治愈的血癌。未来，药用口服砒霜有望成为全球白血病治疗的一项标杆，为无数患者带来新生的希望。通过持续的科研努力与国际合作，我们期待这项技术能够造福更多需要治疗的患者，推动全球医学水平的进一步发展，并为战斗在疾病前线的医生和患者带来更光明的未来。
