要點:
隨着干細胞療法在生物醫學研究中的不斷突破，Neurona Therapeutics公司通過干細胞移植成功減輕了癲癇發作頻率，為治療神經系統疾病帶來了新的希望。
近年來，隨着生物醫學研究的不斷深入，干細胞療法在許多治療領域展現出前所未有的潛力。一項實驗性治療不僅改變了患者的命運，也為癲癇等神經系統疾病的治療帶來了新的希望。隨着類似案例的不斷增加，干細胞治療的效果逐漸得到驗證，逐步推動着醫學界在治療難治性疾病方面的突破。
通過一次干細胞移植手朮，美國男子賈斯汀·格雷夫斯/Justin Graves成功將癲癇發作的頻率從每天一次降至每周一次，實現了令人矚目的轉變。
格雷夫斯曾是一名熱愛游泳的人，高中時期是游泳隊成員，并且擁有公開水域潛水證書。但在十几年前被診斷為癲癇后，他几乎放棄了這一愛好。
他的首次癲癇發作發生在美國肯塔基州路易斯維爾的一家水肺潛水店，當時他正在和人交談，突然無法說話，隨后昏倒。半年后，醫生診斷他患有顳葉癲癇，格雷夫斯表示，“如果癲癇頻繁發作，甚至不能繼續從事潛水工作，這讓我失去了夢寐以求的職業。”
此外，癲癇患者無法開車，格雷夫斯之后搬到了加利福尼亞州，做過酒店和狗舍等零工，一度因酗酒加劇了癲癇發作。
2024年7月，39歲的格雷夫斯在醫生的建議下，決定接受Neurona Therapeutics公司的實驗性治療。該公司與加州大學聖地亞哥分校的神經外科醫生莎羅娜·本·哈伊姆合作，提供這種前沿治療。
在本·哈伊姆的手朮中，格雷夫斯的大腦接收到數千個實驗室制造的神經元，這些細胞被注射到他的海馬體內，通過抑制細胞的作用，減少了導致癲癇發作的異常神經放電。
手朮后，格雷夫斯的癲癇症狀明顯改善，目前他已不再經曆頻繁的“大規模癲癇發作”，而是在一周內只有一次小型發作。與手朮前每天多次發作相比，他的癲癇情況大大減輕，甚至記錄中常寫下“無發作”。
格雷夫斯稱這次轉變“令人難以置信”，并堅信干細胞移植對他有顯著幫助。他表示：“我沒有改變其他任何事情，所以這些細胞一定在起作用。”這讓他重新燃起恢復舊生活的希望，期待能夠重返游泳池，也計划搬回路易斯維爾與父母更近，以便過上更接近正常的生活。
2024年，參與Neurona Therapeutics治療的其他患者也報告了顯著的改善。來自美國俄勒岡州的安妮特·阿德金斯/Annette Adkins曾每周經曆癲癇發作，但據Neurona Therapeutics公司稱，至今她已經連續八個月沒有發生任何癲癇發作。另一名患者的母親也表示，她的兒子已經很長一段時間沒有再經曆癲癇發作，并且兒子的記憶力、平衡感和認知能力都有了明顯提升。
然而，Neurona Therapeutics的CEO科里·R·尼古拉斯/Cory R. Nicholas指出，“現在談論‘治愈’還為時過早，但治療的確能起到恢復作用。我稱之為活動平衡和修復。”
“干細胞革命”雖遲但到
25年前，科學家首次從體外受精的胚胎中提取出干細胞，理論上這些細胞具備轉化為任何人體組織的潛力。這一發現標志着醫學領域可能迎來一場革命，因為干細胞有能力替代人體中任何受損的部分。
然而，盡管科學家們迅速掌握了制造這些細胞的技朮，即在沒有胚胎的情況下培育出各種細胞，但將它們轉化為具有真正功能的成年組織卻是一項極具挑戰性的任務。與此同時，許多不正規的醫療機搆聲稱干細胞能夠治愈各種疾病，導致一些患者被騙。事實上，盡管干細胞研究進展緩慢，但Neurona Therapeutics公司在癲癇治療上的突破，可能標志着干細胞技朮逐漸成熟，邁出了重要的實質性步伐。
Neurona Therapeutics是一家私人臨床階段生物治療公司，專注於發現和開發同種異體神經細胞療法來治療神經系統慢性疾病。 該公司由加州大學舊金山分校的頂尖神經科學家和幹細胞先驅創立。基於近二十年的研究，Neurona Therapeutics建立了強大的再生醫學發現平台，並開發了專有方法來製造特定類型的完全分化的神經元、神經膠質和基因編輯細胞治療候選藥物，用於有針對性地輸送到受損的神經系統。
Neurona Therapeutics開發的再生細胞療法，能夠將干細胞永久地整合進神經回路，替代受損細胞，并通過調節失衡的電活動修復神經系統。這一療法在單次治療中便能顯著改善慢性神經系統疾病。
該公司釆用了一種獨特的內側神經節隆起/medial ganglionic eminence，簡稱MGE的譜系細胞類型，開發了NRTX-1001，針對癲癇的抑制性神經元療法。NRTX-1001由人類內側神經節隆起型抑制性神經元組成，目前正處於慢性局竈性癲癇的I/II期臨床試驗階段。
內側神經節隆起是胚胎前腦中的重要結搆，它不僅能生成多種神經元和神經膠質細胞，而且是神經遞質γ-氨基丁酸/GABA的主要來源，對神經系統的正常運作至關重要。此外，它還會產生髓鞘，形成少突膠質細胞，起到支持前腦的作用。因此，內側神經節隆起的細胞譜系在大腦發育和功能維持中扮演着核心角色。
癲癇等神經系統疾病的根本原因往往是內側神經節隆起細胞譜系的發育異常、功能障礙或退化，導致神經回路活動失衡，從而引發過度興奮和局部興奮毒性。再生神經細胞療法可以替代這些缺失或受損的細胞，精確修復受影響的神經回路。
借助多能干細胞技朮，Neurona Therapeutics已經實現了人類內側神經節隆起細胞的工業化生產。公司的概念驗證研究表明，內側神經節隆起細胞療法在多種神經系統疾病的臨床前模型中展現了良好的安全性和有效性。目前，針對前15名志願者的測試結果也表明，該療法已有了積極的早期進展。
“治療版圖”不斷擴張
而在本次療法面世之前對於一些嚴重的癲癇病例，醫生會試圖找到并摧毀導致癲癇發作的行為異常細胞的“斑點”，然后切除部分顳葉或者使用激光摧毀較小的斑點，雖然這種手朮可以永久阻止癲癇發作，但也有“重大認知后果”的風險，比如患者可能會失去記憶甚至失去視力。
因此，Neurona Therapeutics的療法可能代表着一個根本性的進步，即可以在不破壞潛在組織的情況下為患者提供明確的治療，這可能會對治療癲癇的方式帶來巨大的范式轉變。
目前，Neurona Therapeutics也正在開發可用於多種慢性神經系統疾病的同種異體現成神經細胞療法/allogeneic, off-the-shelf neural cell therapies。
此外，除能用於治療癲癇之外，“有效干細胞療法”也能用於治療 1 型糖尿病。相信隨着研究人員的不斷努力，這種療法的“治療版圖”也將不斷擴張。
在傳統癲癇治療方法中，醫生通常會通過手朮摧毀腦中異常活動的“斑點”來阻止癲癇發作。盡管這種手朮可以在某些情況下有效阻止癲癇發作，但其帶來的風險也不容忽視，包括記憶喪失和視力損害等重大認知后果。這種治療方式讓患者面臨着治療與副作用之間的艱難抉擇。
Neurona Therapeutics開發的干細胞療法則為治療癲癇帶來了前所未有的希望。通過這種新療法，患者能夠在無需破壞健康腦組織的情況下，獲得對抗癲癇的有效治療。這一技朮突破不僅減少了傳統手朮所帶來的副作用風險，也為癲癇患者提供了一種更為安全和精准的治療選擇。這一技朮的不斷發展，預示着未來神經系統疾病乃至更多慢性疾病的治療方法將進入一個新的時代。
