要点:
科学家们发现了一种以前未知的免疫细胞类型，这种细胞在成功抵抗癌症的人体内发育。与其他杀伤性T细胞不同，它们可以同时瞄准多个与癌症相关的靶点，从而在一年后防止新肿瘤的形成，并可能带来更有效的癌症治疗。
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卡迪夫大学的科学家在成功清除晚期实体癌的患者体内发现了一种高级形式的杀伤性T细胞。 研究人员在《细胞》杂志上发表文章，发现占主导地位的成功杀伤T细胞能够同时识别多个不同的癌症相关靶点。
我们的免疫系统是我们抵御病原体或疾病（包括癌症）的第一道防线，但有时它需要一些帮助。这是称为免疫疗法的新兴治疗领域背后的基础，该疗法包括从患者体内去除免疫细胞，增强它们的免疫细胞，然后将它们返回体内，以新的活力攻击癌症。
到目前为止，科学家们认为个体杀伤T 细胞只能看到癌细胞的单一目标。研究小组发现的“多管齐下”细胞与之前研究的细胞不同，并且具有优越的特性，使它们能够同时以多种方式攻击癌症。
卡迪夫研究团队做了什么？
研究人员对在丹麦赫尔莱乌国家癌症免疫治疗中心/CCIT-DK接受TIL/肿瘤浸润淋巴细胞治疗的晚期实体癌患者进行了观察。 TIL疗法从患者的肿瘤中提取白细胞（淋巴细胞），在实验室中大量培养它们，然后将它们回输给患者，以帮助免疫系统杀死癌细胞。 CCIT-DK在欧洲开创了TIL疗法。
在过去十年进行的一项I/II期临床试验中，31名患者接受了TIL治疗。给予这些患者的所有TIL细胞都是T细胞。然后，研究小组等待观察哪些患者清除了癌症，并重点关注他们。他们用储存的患者自身肿瘤细胞样本对这些患者的血细胞进行测试，看看哪些T细胞做出了反应。
他们发现，癌症幸存者在清除癌症一年多后，仍然对自己的癌症表现出非常强的杀伤性T细胞反应。研究人员随后进一步确定了这些杀伤性T细胞如何区分癌细胞和正常细胞。
利用算法，他们能够根据T细胞的反应以及健康细胞和癌细胞之间已知的不同蛋白质成功预测癌症特异性T细胞识别的内容。他们发现，新的“多管齐下”T细胞能够识别癌细胞内蛋白质的多种变化。总体而言，他们在几名癌症幸存者身上发现了这些“多管齐下”的T细胞。
领导这项研究的卡迪夫大学医学院的Andy Sewell教授表示：“我们想知道一些接受TIL疗法的晚期癌症患者是如何成功清除癌症的，因此我们开始寻找答案。“通过观察TIL治疗后癌症完全清除的患者的血液，我们能够追踪到成功的T细胞。我们用患者自身的癌症、其他患者的癌症以及其他癌症类型对其进行了测试。
“我们的发现确实让我们感到惊讶，因为没有人知道单个T细胞可以同时通过几种不同的癌症相关蛋白识别癌细胞。”
研究表明，来自癌症幸存者的多管齐下的杀伤T细胞在识别癌症方面比正常的抗癌杀伤T细胞要好得多。 “此外，同时对多种癌症相关蛋白作出反应的能力意味着这些T细胞可以对大多数类型的癌症做出反应，因为癌症只需要表达一种异常靶点即可被识别为危险并被杀死。“重要的是，我们在癌症幸存者的血液中发现了大量的多管T细胞。迄今为止，我们尚未在癌症进展的人群中发现这种多管齐下的T细胞。到目前为止，患者数量还很少，但多管齐下的T细胞仍然有可能与完全缓解或癌症清除有关。 ”
研究团队接下来要做什么？
虽然新研究表明癌症幸存者中的个体T细胞可以同时识别多个不同的靶标并杀死多种癌症，但仍需要对更大的患者群体进行进一步的研究，以明确将多管齐下的T细胞与癌症清除联系起来。成功预测T细胞识别的内容是癌症重大挑战之一，并通过让我们了解成功清除癌症的患者体内的抗癌T细胞实际识别的内容，为极大改善未来的癌症治疗提供了潜力。
Sewell教授说， “这项研究增强了我们对免疫系统在癌症中作用的认识，虽然还需要做更多的工作，但它是未来开发治疗癌症的免疫疗法的积极一步。”该文章的主要作者之一Garry Dolton博士表示：“我们现在在多名癌症幸存者中发现了多管T细胞，因此检查这些细胞是否与良好预后相关将是下一步的关键。
“除此之外，我们还可以在实验室中对这种类型的T细胞进行基因改造。因此，我们希望研究工程化的多管齐下T细胞是否可以用于治疗多种癌症，就像工程化的CAR-T细胞现在用于治疗某些类型的白血病一样。这项研究还需要几年的时间，但迄今为止的研究结果令我们感到鼓舞。”在成功的癌症免疫治疗过程中个体T细胞受体靶向多种肿瘤相关抗原的研究发表在“细胞”杂志上，由Wellcome和丹麦组织资助。丹麦华威大学和赫尔莱乌医院的研究人员参与了这项研究。
