要点:
Retro Biosciences近期与OpenAI合作推出GPT-4b micro模型，旨在通过机器学习设计新型蛋白质以提升干细胞生产效率。虽然该模型仍处于演示阶段，但Retro的技术和愿景在抗衰老研究领域展现出巨大潜力，可能为人类健康寿命的延长带来深远影响。
科技正以前所未有的速度和规模发展，引发多个领域的变革，塑造了新的商业模式，甚至重塑了全新社会结构。我们一起，从科技创新中洞察社会转型和升级的机遇。
狂呼科技研究所聚焦科技创新对当今世界的影响，以独特、前瞻的科技视角，洞察科技时代下涌现的“创新革命”。
狂呼，以最具突破性的技术塑造我们的未来，为大众捕捉科技商业先机，探索当今人类社会面临的重大挑战。
联系我们// 相关文章
几年前，OpenAI的CEO山姆·奥特曼/Sam Altman向生物公司Retro Biosciences，简称“Retro”投资了1.8亿美元，起初这笔投资并未广为人知。
Retro的创始人兼CEO是乔·贝茨·拉克鲁瓦/Joe Betts-Lacroix，而在Retro的官网上，清华大学药学院前院长、以研究干细胞著称的丁胜，以及他的一些学生的介绍也出现在团队成员名单中。事实上，丁胜是Retro的共同创始人之一，他与贝茨·拉克鲁瓦共同在公司内部开发了一种细胞重编程新方法。鉴于此，Retro的发展与OpenAI的合作，以及其在人工智能领域的应用，显得十分自然。
最近，Retro与OpenAI联手推出了一款名为“GPT-4b micro”的机器学习模型，用于生成新型蛋白质。该模型基于OpenAI的GPT-4o模型进行定制，专门为Retro的生物工程需求而打造。 OpenAI研究员约翰·霍尔曼/John Hallman和亚伦·杰奇/Aaron Jaech以及Retro的AI应用负责人里科·迈因尔/Rico Meinl是该模型的核心开发团队成员。
与DeepMind的AlphaFold侧重于预测蛋白质结构不同，GPT-4b micro主要关注的是蛋白质如何相互作用的预测。据初步实验数据显示，通过GPT-4b micro重新设计的蛋白质，能够将干细胞生产的效率提升多达50倍。
在GPT-4b micro的辅助下，Retro成功重新设计了两种Yamanaka因子。 OpenAI研究员约翰·霍尔曼表示，“总的来说，这些蛋白质的表现似乎优于科学家传统生产的版本。”GPT-4b micro的操作有时会在人类眼中显得非常大胆，甚至修改蛋白质三分之一的氨基酸。这样的修改规模，几乎是传统实验室方法所无法验证的。
GPT-4b micro：助力实现更有效的器官发育和细胞替代疗法
Yamanaka因子是由四种转录因子组成的一组蛋白质，包括Oct4、Sox2、Klf4 和cMyc，它们能够促使干细胞的表达。这些因子通过协同作用，将成年细胞重编程为诱导性多能干细胞/iPS。该发现最早由日本京都大学的山中伸弥/Shinya Yamanaka教授团队提出，山中凭借这一突破性成果于2012年获得诺贝尔生理或医学奖。
当Yamanaka因子被引入人类皮肤细胞时，会促使细胞转化为一种更年轻的干细胞状态，这种干细胞具备生成体内任何其他组织的能力。因此，Yamanaka因子成为诱导细胞转化的关键蛋白质。研究表明，若将Yamanaka因子导入成熟的皮肤细胞或其他成体细胞，它们会恢复干细胞的特性。目前，全球学术界正致力于利用这一特性，开发治疗失明、糖尿病等疾病的方法。
然而，传统方法将成人皮肤细胞转化为干细胞的效率依然较低，成功率常低于1%，并且需要数周才能完成。哈佛大学衰老研究员作为Retro的顾问，阐述了GPT-4b micro的潜在影响。他表示，“皮肤细胞相对容易重新编程，但其他细胞则更为困难。在不同物种中进行这种实验，结果往往千差万别，甚至可能毫无成果。”因此，他认为，需要更有效的方法来制造干细胞，而GPT-4b micro有望在器官发育和细胞替代疗法方面提供更好的解决方案。
然而，在GPT-4b micro的更多细节公开之前，外界仍无法确认其具体效果，并需要经过同行评审才能得出明确结论。尽管OpenAI和Retro承诺会发布研究成果，但何时公布尚无定论。目前，该模型更多是作为功能演示，而非可广泛应用的商业产品。
至于GPT-4b micro如何得出其预测结果，目前依然不清楚。有专家对此表示，“这就像AlphaGo在围棋中击败顶尖人类棋手，但我们花了很长时间才弄清楚它是如何做到的。我们仍在探索它的工作原理，并认为当前的应用方式仍然相当初步。”
将近花甲之年，在OpenAI资助之下开始创业
在创办Retro之前，乔·贝茨·拉克鲁瓦的个人经历可谓相当传奇。他于1962年出生在美国俄勒冈州，并在58岁时创立了Retro公司。在他的早年经历中，曾先后在哈佛大学和麻省理工学院求学。随后，他在加州理工学院担任研究员时，开始研究生物物理学，并与同事合作，在“Science”期刊上发表了一篇关于蛋白质的论文，这篇论文如今已被引用超过900次。
2000年，乔·贝茨·拉克鲁瓦参与创办了OQO，一家硬件公司，并与团队共同研发出一款被吉尼斯世界纪录认证为“世界最小”的Windows个人电脑。离开OQO后，他曾在多家科技公司任职。 2013年，他创办了Vium公司，该公司致力于将小鼠实验数字化，通过摄像头和AI设备进行监控。
大约十年前，山姆·奥特曼对“年轻血液”研究产生了浓厚兴趣。在这一研究中，科学家将年轻小鼠与年老小鼠缝合在一起，共享血液系统。令人惊讶的是，年老小鼠似乎恢复了一部分活力。那时，奥特曼还在担任Y Combinator的负责人，并因个人兴趣开始委托团队跟进抗衰老领域的最新进展。 2018年，Y Combinator为生物技术公司推出了一个特别项目，鼓励具有“激进抗衰老计划”的公司参与。尽管奥特曼随后离开了Y Combinator，全力投入OpenAI的工作，但他仍持续关注抗衰老领域的最新动态。
2020年，美国加州大学伯克利分校的研究人员发表了一篇论文，提出血浆交换可能是激活身体再生能力的关键。研究发现，用盐水和白蛋白替换老年小鼠的血浆，能够产生类似年轻血液的效果。这表明衰老的根本问题可能在于“旧血”，通过稀释血液和清除其中的毒素，药物治疗有望更接近治愈衰老的目标。
看到这篇论文后，奥特曼立即联系了乔·贝茨·拉克鲁瓦。值得一提的是，乔·贝茨·拉克鲁瓦曾是Y Combinator 的兼职合伙人，并且至今仍负责为长寿领域的爱好者组织聚会。奥特曼向他提及这篇论文后，乔·贝茨·拉克鲁瓦也对这一研究成果感到兴奋，并认为业界应有公司来跟进这一领域。
奥特曼随即表示愿意资助乔·贝茨·拉克鲁瓦。那时，乔·贝茨·拉克鲁瓦刚刚结束了在Vium的创业经历。尽管Vium曾筹集超过5000万美元，但未能成功实现其目标，并于2020年以260万美元被另一家生物技术公司收购。得到奥特曼的资助承诺后，乔·贝茨·拉克鲁瓦迅速创立了Retro，并用40个预制集装箱建立了实验室，以便能够快速在小鼠身上复制血浆交换的实验。 2022年，Retro在旧金山附近的一个仓库里设立了总部，为吸引的顶尖科学家提供了充足的实验空间。
目前，Retro已聘请了60多名科学家，开展了五个研究项目，这些科学家在血浆替换实验中发现，接受过血浆替换的小鼠似乎变得更加健康和强壮。作为Retro的投资人，奥特曼同样是抗衰老的坚定追随者，他透露自己的抗衰老方案包括“健康饮食、规律运动、充足睡眠”以及服用二甲双胍（一种用于治疗糖尿病的药物），这种药物在硅谷的科技圈中广受欢迎。奥特曼表示，“我希望有一天能使用Retro的疗法！”
奥特曼曾公开谈到许多生物技术公司普遍存在行动迟缓和“经营不善”的问题，他认为在长寿领域同样需要一种“OpenAI式的努力”。因此，Retro承载了乔·贝茨·拉克鲁瓦和奥特曼的宏大愿景：延长人类平均寿命10年，同时成为有史以来规模最大的致力于长寿研究的创业公司之一。
起初，Retro并未公开奥特曼的投资身份。据知情人士透露，这样的保密策略部分是为了避免奥特曼的名字分散外界对项目本身的关注。尽管奥特曼在创业领域具有举足轻重的地位，但在生物医药和制药行业，他的声誉相对较少。因此，奥特曼虽然未曾登上福布斯的亿万富翁榜单，但其背后庞大的投资网络和对技术的精准洞察，令他在硅谷的影响力无可忽视。近年来，他将资金集中在他认为能对人类未来产生最大积极影响的技术领域AI、能源以及抗衰老生物技术。
Retro在官网上展示的口号“我们正在致力于将人类健康寿命延长10年”，清晰地表达了其目标。公司致力于从根源上预防与年龄相关的疾病，并开发出可以逆转衰老的疗法，力图实现从概念到临床的转化。对于Retro来说，GPT-4b micro不仅是一个实验工具，更是一项重要的技术支撑，它有望成为实现长寿目标的关键一环。如果这一技术真正发挥效力，它将帮助Retro更快地攀登上抗衰老的科学高峰。
从乔·贝茨·拉克鲁瓦到奥特曼，这两位创始人用自己的远见和勇气推动着科技界向着更长久的未来迈进。他们不仅在追求更长寿命的道路上迈出了坚实的步伐，也象征着一个新时代的到来：一个科学与技术的力量能够突破生物学极限，重塑人类未来的时代。在这种探索的背后，不仅是对于长寿的渴望，更是对人类生命潜力的无限尊重与挑战。随着科技的进步，或许我们离健康、长寿的梦想已经越来越近，而Retro的努力正是这一梦想实现的重要一环。
