要点:
一项新的研究发现，牛奶中含有纳米颗粒，可用于口服改变疾病的RNA疗法。目前，基于RNA的药物只能通过注射给药，这一发现为更便宜、更容易获得的一系列疾病治疗打开了大门。
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英国科学家在大鼠实验中使用牛奶进行RNA疗法，这是迈向突破的第一步，可能会从根本上改变人们的服药方式。
研究人员面临的最大挑战之一是将注射药物制成可口服的版本。口服药物通常会失败，因为它们无法抵御肠道的恶劣环境，从而导致生物利用率低下，即药物被人体吸收并发挥治疗效果的能力低下。
RNA疗法是一类只能通过注射给药的药物。这类药物利用基于RNA的分子，操纵目标分子的表达和活性，调节生物通路，从而治愈或治疗特定疾病。此外，RNA疗法可以治疗传统药物无效的疾病。
伦惇国王学院/King's College London的最新研究发现，牛奶中被称为细胞外囊泡/EV的生物纳米粒子可能是一种口服重要RNA疗法的方法。
该研究的通讯作者、伦惇国王学院癌症与制药科学学院制药学高级讲师对外表示，"口服给药是最容易接受、最方便，通常也是最便宜的服药方式，因为它不依赖于医护人员。递送生物药物，如RNA疗法的能力通常被视为药物递送的关键，但一直是一个顽固的挑战。现在这项研究意义重大，因为它表明利用基于牛奶EVs的技术口服递送RNA药物是存在一定可能性的"。 "
EV在细胞间通信中发挥着至关重要的作用。我们的大多数细胞都使用EV，把它们想象成细胞包膜，将蛋白质、脂质和核酸包括RNA等货物远距离运送到目标细胞。它们周围有一层脂质保护层，重要的是，它们可以穿越生物屏障。
因此，研究人员研究了从牛奶中提取的EVs是否可用作向有问题的胃肠道输送药物的一种手段。此前，研究人员曾在小鼠模型中研究牛奶EVs/mEVs对肠易激综合症/IBD的治疗潜力。
在利用逼真的人体肠道类器官模型证实mEVs穿过肠壁后，研究人员在mEVs中加入了抗肿瘤坏死因子α（anti-TNF-a）RNA，并给炎症性肠病/IBD大鼠模型注射了一剂mEVs。 TNF-a介导肠道炎症过程，是导致IBD发病的主要因素之一。与对照组相比，治疗缩短了大鼠结肠炎症主要部位的长度。
治疗组结肠外观的明显改善表明，mEVs成功传递了功能性抗肿瘤坏死因子-a RNA货物，从而减少了炎症并促进了结肠壁的修复。研究人员说，虽然这项研究只考虑了装载RNA的mEVs对肠道疾病的影响，但这种mEVs可用于治疗包括心脏病和糖尿病在内的多种疾病。
部分专家表示说，"这将带来颠覆性的、可持续的、可负担得起的、可获得的口服核酸疗法，用于治疗多种疾病，从而产生巨大的社会影响。"
此外，由于许多人经常接触牛奶EV，因此与目前用于注射RNA治疗的合成纳米粒子不同，它不太可能引发不良的免疫反应。
事实上，大多数基因都包含制造蛋白质的指令。这些指令是用DNA编写的，但翻译这些指令并帮助细胞制造所需的蛋白质是另一种类型的分子RNA的工作。
透过RNA疗法利用这种自然机制，它可以告诉细胞制造有用的蛋白质（或不制造有害的蛋白质）来治疗疾病。例如，针对COVID-19的mRNA疫苗指示细胞制造冠状病毒的刺突蛋白，以引发免疫反应，抵抗真正的病毒。
此外，RNA疗法有可能解决从癌症到神经退化性疾病等无数健康问题，但由于RNA容易降解，因此很难作为药物使用。
目前，唯一的选择是将RNA包装在保护性奈米颗粒中，但它们本身也会触发免疫系统，导致令人不快的副作用。然后，RNA也必须透过注射给药，即使有保护性颗粒，如果我们尝试口服，胃酸也会降解RNA，阻止它被我们的身体吸收和使用。
在“奈米生物技术期刊”上发表的一项新研究中，他的团队描述了使用细胞外囊泡/EV（一种细胞用来将蛋白质、脂肪等运送到其他细胞的颗粒）作为RNA的递送载体。
他们并不是第一个探索使用EV来提供RNA疗法的公司，但他们是第一个从牛奶中获取EV的公司之一。研究人员表示，由于人们已经经常接触牛奶EV，因此这些颗粒不太可能引发不必要的免疫反应，而且人们在RNA疗法中食用它们应该是安全的。
“解决牛奶电动汽车载药的挑战可能会为许多疾病带来颠覆性且负担得起的口服生物疗法。”
在他们的研究中，KCL团队从牛奶中提取了EV，然后将RNA分子装载到其中以治疗发炎性肠道疾病/IBD。当IBD大鼠模型口服该疗法时，该疗法减少了啮齿动物的IBD相关发炎。团队认为，这是首次在体内展示使用牛奶中的EV来提供RNA疗法。
在人类肠道的实验室模型中，牛奶EV也能够穿过肠道屏障，这表明它们可以将RNA疗法传递到血液中。如果未来的研究得到证实，这将表明该方法可用于治疗消化系统以外的疾病。
2024年2月，专家团队获得了170万美元的资助，用于继续研究使用牛奶EV来提供RNA疗法。
团队负责人表示，这个项目将解决当前的主要挑战，将RNA疗法等大分子药物有效装载到这些电动车中。解决牛奶电动汽车载药的挑战可能会为许多疾病带来颠覆性且负担得起的口服生物疗法。 ”
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