要點:
中國科學家通過基因編輯讓癌細胞變成免疫系統的“異類”，成功引發強烈排斥反應，實現晚期癌症高達90%的疾病控制率，并為溶瘤病毒療法開辟新方向。
癌症治療的最大挑戰之一在於，癌細胞往往能偽裝成正常細胞，從而成功逃避免疫系統的清除。當傳統治療手段在晚期癌症面前屢屢受挫時，科學家們正在不斷尋找“非常規武器”。
近期，中國科學家在“Cell”雜志上發表的一項突破性研究，為這一頑疾提供了全新思路。他們利用基因編輯技朮，將癌細胞改造成免疫系統眼中的“異類”，類似於人體對豬器官產生的超急性排斥反應，從而引發了一場針對癌細胞的精准“免疫殲滅戰”。這項由廣西醫科大學趙永祥團隊主導的研究，使晚期癌症患者實現了高達90%的疾病控制率，同時開辟了溶瘤病毒療法的新路徑。
廣西醫界“抗癌天團”改寫治療規則
研究團隊選擇了一條不同尋常的路徑，把能產生豬α1,3-半乳糖轉移酶/α1,3-GT 的基因，嵌入到新城疫病毒/NDV中，成功制造出一種重組溶瘤病毒“NDV-GT”。這個創意好比是給癌細胞貼上了一張特別的“豬標簽”。
也許有人會問：為什么要讓癌細胞帶上“豬標簽”？秘訣就在於人體免疫系統的“天然警覺”。我們的免疫系統天生會攻擊任何被識別為“外來”的東西，而豬細胞表面的α1,3-GT會生成一種人體本身沒有的糖分子結搆。在NDV-GT進入體內后，它會精准感染腫瘤細胞，并讓這些細胞在表面展示這種“豬式糖分子”。結果，癌細胞看起來就像變成了“豬肉”，免疫系統立刻認出它們是敵人，隨即發起強力攻擊，把這些偽裝成“豬”的癌細胞一舉消滅。
在動物實驗中，接受NDV-GT治療的肝癌食蟹猴模型展現出顯著療效。經過三個月的治療后，該組猴子的腫瘤明顯縮小，部分個體在停藥三個月后甚至完全消失，并且所有接受治療的猴子存活時間均超過六個月。
基於這些結果，研究團隊推斷，重組溶瘤病毒NDV-GT不僅能夠直接裂解腫瘤細胞、破壞腫瘤內部血管，還能促進αGal的合成，從而引發超急性排斥反應和血栓形成。這些變化共同改善了腫瘤的免疫抑制微環境，激活體液和細胞免疫反應，增強T細胞的浸潤，并進一步放大抗腫瘤的級聯免疫效應。
解剖學結果進一步揭示，NDV-GT治療后腫瘤組織中出現血管萎縮、閉塞及血栓形成。研究人員推測，這是因為NDV-GT使腫瘤細胞表面產生αGal，而天然存在的抗Gal抗體與其結合后，誘發了超急性排斥反應，引起血小板活化、聚集和血栓形成，從而導致血管閉塞和腫瘤壞死。免疫熒光結果也證實補體活化在其中發揮了作用。同時，顆粒酶B和穿孔素的顯著上調表明，T細胞浸潤和抗腫瘤免疫反應被大幅激活。
綜合這些發現，團隊認為，NDV-GT的抗癌機制包括三方面：直接裂解腫瘤細胞、破壞瘤內血管，以及通過αGal誘導的超急性排斥反應促進免疫級聯效應。這些作用共同改善了腫瘤的免疫抑制環境，增強了體液和細胞免疫，最終擴大了抗癌效果。
至於安全性，研究團隊對接受NDV-GT治療的食蟹猴進行了全面評估。結果顯示，NDV-GT沒有明顯影響猴子的體重、體溫、心率及肝腎功能、凝血因子和血糖等生理指標，尿液和糞便檢測亦無異常，主要器官沒有出現損傷，表明該療法安全性較好。
在動物實驗的支持下，團隊啟動了臨床試驗，共納入23名復發或難治的癌症患者，涵蓋肝癌、卵巢癌、腸癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和宮頸癌等多種類型。最終20名患者完成治療，其中1人完全緩解/CR，6人部分緩解/PR，11人病情穩定/SD，總體疾病控制率高達90%。在治療過程中未出現嚴重毒副作用。該結果為NDV-GT在臨床應用中的安全性和有效性提供了初步證據。
事實上，在腫瘤治療的創新之路上，并非只有這一項研究在奮勇前行。近年來，全球科研人員都在積極探索多種新穎的抗癌策略。
腫瘤療法突破不斷涌現
例如，有研究團隊致力於開發基於納米技朮的靶向藥物遞送系統，通過將抗癌藥物精准送達腫瘤細胞，提高療效并減少對正常組織的損傷。還有一些團隊聚焦於免疫療法的進一步優化，試圖通過激活患者自身免疫系統中的特定細胞，如T細胞，使其更有效地識別和殺滅腫瘤細胞。此外，基因療法也不斷取得新進展，通過修復或改變與腫瘤發生相關的基因，從源頭遏制腫瘤的生長。
這些探索與廣西醫科大學團隊的成果相互呼應，共同推動着腫瘤治療領域不斷向前發展。目前，NDV-GT的療效和安全性還有待更大的臨床研究證實。無論如何，非常期待這種將腫瘤變成“豬肉”的創新性抗癌療法能造福更多的癌症患者。
更重要的是，這些努力不僅僅代表着醫學科研的突破，更折射出人類面對疾病時的不懈堅韌與團結。癌症作為人類共同的挑戰，正在被不同國家、不同領域的科研智慧匯聚成一股合力。正是這種跨學科、跨地域的合作與創新，讓“戰勝癌症”逐漸從理想走向現實，并點燃無數患者及家庭心中對生命與希望的堅強信念。
