要點:
全球知名藥廠正將數十億美元押在一種新興的癌症治療方法上， 這種療法被稱為靶向放射性藥物。盡管仍面臨一些挑戰，但放射性藥物行業的持續增長正不斷推動治療方法的創新和進步。
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近期，放射性藥物/Radiopharmaceuticals已成為科學研究的熱門領域。隨着諾華/Novartis、禮來/Eli Lilly、百時美施貴寶/Bristol Myers Squibb和阿斯特捷利康/AstraZeneca等制藥巨頭通過并購和合作，紛紛押注此領域將成為癌症的下一個重大突破，使放射性藥物這一原本不算太熱門的研究領域放在了聚光燈下。
放射性藥物顯示出顛覆傳統癌症治療方法的巨大潛力。目前，許多大型藥廠和知名藥企正在積極開發創新的放射性藥物療法，推動該領域邁向新的發展階段。盡管仍面臨一些挑戰，但放射性藥物行業的持續增長正不斷推動治療方法的創新和進步。
放射性藥物是什么？
放射性藥物，又稱核藥或核素藥，是指含有放射性核素并用於醫學診斷和治療的一類特殊藥物。這些藥物的工作原理是將放射性物質附著到目標分子上，該分子會搜尋並附著在癌細胞上的特定標記物上。關鍵是找到癌細胞上存在但健康細胞上不存在的標記，讓治療向癌細胞傳遞放射線，並使身體的其他部位免受 許多抗癌藥物的損害。
患者可以通過口服或注射方式使用放射性藥物，隨后通過伽馬照相機（如PET或SPECT）檢測藥物中放射性同位素發出的輻射。這些輻射信號有助於診斷特定疾病，并進行相應的治療。放射性藥物能夠利用其標記載體的生物學特性，反映病變的基因、分子、代謝及功能狀態，從而實現對疾病分子層面的早期、特異性洞察。同時，放射性核素的射線能量可以精確地殺傷腫瘤細胞。當前，放射性藥物被廣泛應用於腫瘤診療、心肌顯像、神經退行性疾病的早期發現以及炎症組織的顯像和診斷等領域。
而根據臨床用途，放射性藥物主要分為兩大類：診斷用放射性藥物和治療用放射性藥物
診斷用放射性藥物：利用示蹤技朮，從分子層面闡明病變組織的功能變化、基因異常表達、生化代謝變化等。這類藥物具有快速、准確、高靈敏度及高分辨率等優點，可以實現疾病的早期診斷，并根據診斷結果制定更加有效的預防或治療方案。診斷用放射性藥物是當前几乎所有醫學診斷技朮中，唯一能夠實現活體代謝過程功能顯像的技朮。
治療用放射性藥物：則利用放射性核素對病變組織進行選擇性和靶向性治療。這類藥物通過精確定位，將放射性能量直接輸送到腫瘤或其他病變區域，減少對健康組織的損傷，從而提高治療效果，并減輕副作用。治療用放射性藥物的出現，代表了癌症治療的一個重要進步，為許多患者帶來了新的希望。
實際上，放射性藥物並不是一個全新的概念，從居里夫人發現鐳元素到現在已有100多年的曆史。
放射性藥物的發展史
在十九世紀末，居里夫婦的發現標志着放射性研究的開端。他們發現了放射性元素“釙”，這一發現為后續的科學研究奠定了基礎。四十多年后，居里夫婦的女兒成功制造出了第一個放射性核素“燐30”/30P。這一突破不僅拓展了放射性元素的應用范圍，也為放射性藥物的研發鋪平了道路。
隨着科學家對放射性核素的研究逐漸深入，越來越多的醫學專業人士開始嘗試利用這些核素進行疾病治療。
1936年，放射性核素燐32首次被應用於治療血液病，這是放射性核素在臨床醫學中的第一次應用。燐32的使用標志着放射性藥物治療的新紀元，開啟了核素治療的先河。此后，1941至1946年間，“碘131”（131I）開始用於治療甲狀腺相關疾病。由於其廣泛的應用，碘131成為了最早也是最廣泛使用的放射性藥品之一，為甲狀腺疾病的管理提供了重要的治療選擇。
隨着技朮的進步，2013年，拜耳公司推出的“Xofigo”（氯化鐳-223）獲得批准，正式將核藥帶入了公眾視野。Xofigo的推出標志着放射性藥物領域的一次重大進展，因為在此之前，核素的使用尚未具備明確的靶向性。
2018年，Lutathera（鑥[177Lu]氧化曲肽）用於神經內分泌腫瘤的治療也獲得了批准，這進一步推動了放射性藥物的發展。隨後，諾華以39億美元收購了Lutathera的原研公司，顯示了對放射性藥物領域的高度重視和未來潛力的認可。
在過去的十年中，通過眾多放射性藥物領域的領軍企業通過不斷創新，成功開發出了商業化的放射性藥物。它們中不少企業正將數十億美元押在一種新興的癌症治療方法上，甚至被華爾街投資者將之稱為“價值250億美元的巨大機遇”。
這些企業不僅為自己贏得了市場份額，也為后續的參與者提供了寶貴的經驗和路徑。全球放射性藥物領域的參與者，都在探索各自獨特的研發途徑，以實現一種理想的治療模式：在最大程度上保護健康細胞的同時，精准地遞送能夠消滅癌細胞的放射性物質。
這一領域的持續創新和發展表明，放射性藥物正逐漸成為現代醫學中不可或缺的部分。通過不斷優化和改進放射性藥物的應用，我們可以期待在未來實現更加精准和有效的癌症治療，為廣大患者帶來更大的希望和福祉。
放射性藥物的未來與挑戰
未來，放射性療法預計將從四個主要方向取得顯著進展：新靶點、新配體、新的放射性同位素和聯合療法。目前，科研人員正在積極開發針對多種新型生物學靶點的放射性藥物。例如，針對CXCR4的藥物正在用於治療血液惡性腫瘤，而FAP3則用於治療富含基質的癌症，如胰腺癌等。同時，CCK2-R、GRP-R和整合素受體等新靶點也成為研究的熱點，顯示了放射性藥物靶向治療的廣泛潛力。
新配體的研發也在不斷推進，超越了傳統的多肽和小分子。新興的單克隆抗體和納米抗體形式展現了巨大的潛力。納米抗體因其體積小、溶解度高和組織穿透力強而受到關注。而雙環肽技朮則通過化學修飾，融合了抗體、小分子藥物和肽類的優勢，為開發高親和力、高選擇性和高滲透性的靶向放射性藥物提供了獨特的配體選擇。
此外，治療性放射性同位素種類的擴展及α粒子療法的強化應用也是一個重要趨勢。相比於β射線，α粒子具有較短的作用距離，能夠在精准殺傷腫瘤細胞的同時最大限度地保護正常組織。此外，聯合療法的探索，如將放射性藥物與免疫檢查點抑制劑或DNA修復抑制劑（通過“合成致死”機制）聯用，也成為了當前的研究方向，旨在增強放射性藥物的治療效果。
放射性藥物的核心在於將放射性原子直接輸送到腫瘤相關的靶點，與傳統的外部放療不同，這種療法通過全身性或局部發射，將細胞毒性的放射線直接送達癌細胞或其微環境。載體在遞送放射性藥物時，能夠特異性地結合到內源性靶點上，或通過腫瘤特有的生理機制積聚，從而實現精准的靶向治療。
具有不同特性的放射性核素（如β粒子或強效α粒子）被用於這些療法中，以釋放放射線。在几乎所有應用場景中，放射性核素的分布都可以通過核醫學成像技朮進行可視化。這一優勢不僅提升了放射性藥物療法的精確度，也為實現精准醫療提供了關鍵支持。研究人員可以通過這種技朮精准評估放射性藥物的靶向性，確保治療的准確性和有效性。
多年來，盡管科學家們在放射性藥物的開發上取得了一些進展，但仍面臨多個挑戰
最顯著的挑戰之一是如何在精確將放射性元素送達癌細胞的同時，最小化對周圍健康組織的損害。早期放射性藥物在靶向癌細胞方面效果有限，可能對健康細胞造成損害，限制了其應用范圍。
放射性藥物領域還面臨供應和生產問題。許多用於放射性藥物的同位素具有短半衰期，需頻繁生產并迅速運送到醫療機搆，這個過程既復雜又昂貴。特別是一些重要同位素如錒的供應有限，雖然它們在多種有前景的放射性藥物療法中扮演着關鍵角色，但供應問題嚴重制約了相關療法的發展。
此外，行業還面臨監管障礙。由於放射性藥物受到美國FDA等政府機搆的嚴格監管，這可能導致藥物開發和審批過程的延遲。同時，放射性材料的安全處理也是一大關注點，不當管理可能對患者和醫護人員搆成風險。
更為現實的是，放射性藥物的高成本及報銷問題也是一大挑戰。生產和使用這些藥物的成本往往相當高，而保險公司和政府對這些藥物費用的支付意願不確定，這可能限制了患者獲得這些潛在救命療法的機會，并使公司難以收回研發投資。
但盡管面臨諸多挑戰，該領域最近的突破性進展重新點燃了業界對放射性藥物的關注，而且新的療法在臨床試驗中也顯示出了頗有希望的前景。
治療癌症的新一代技朮
去年，針對前列腺癌的放射性藥物Pluvicto取得了顯著成功。這款藥物結合了前列腺特異性膜抗原/PSMA的小分子化合物和放射性同位素。它能夠與表達PSMA的前列腺癌細胞結合，放射性同位素釋放的能量會損害這些腫瘤細胞，導致其死亡。由於PSMA在超過80%的前列腺癌患者中高度表達，而Pluvicto釋放的放射線作用距離極短，因此能有效地減少對周圍健康細胞的損害。在一項關鍵的三期臨床試驗中，Pluvicto成功將患者的中位總生存期從11.3個月延長至15.3個月。
2022年3月，美國FDA批准了Pluvicto用於治療PSMA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌/mCRPC患者，成為FDA批准的首款此類患者的靶向放射配體療法。
這一進展極大地推動了放射性藥物的投資和研究熱潮，激勵了眾多初創企業和制藥公司競相開發新的治療方法。同時，成像技朮的最新進展也對這一領域產生了積極影響，使得追蹤放射性藥物在患者體內的分布和效果變得更加簡便。這對研究人員而言是一個巨大的助力，有助於他們更深入地理解這些藥物的作用機制，并進一步優化療法。
近年來，放射性藥物領域的投資和并購活動顯著增加
諾華公司在2017年和2018年分別收購了兩家專注於放射性藥物的初創公司。通過兩筆共計價值60億美元的收購交易，使諾華獲得了Lutathera 和Pluvicto兩款重磅核藥產品。
2023年9月，初創企業RayzeBio成功進行了首次公開募股，籌集了3.58億美元。此外，拜耳公司也在此領域進行了多次收購，并於同年11月以14億美元收購了Point Biopharma公司及其正在進行三期臨床試驗的前列腺癌放射性藥物療法。
2024年2月，BMS完成了對RayzeBio高達41億美元的收購，獲得后者旗下的一系列產品，包括處於后期開發的靶向放射性藥物RYZ101。除了治療胃腸胰神經內分泌腫瘤之外，RYZ101還在進行小細胞肺癌的I期臨床。3月，阿斯利康同樣表露出涉足這一領域的興趣。阿斯利康計划以24億美元的對價收購Fusion Pharmaceuticals。目前，后者正在就FPI-2265開展一項II期臨床，該療法擬用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌。
2024年5月，禮來將向Aktis Oncology支付6000萬美元預付款以及高達11億美元的潛在臨床前、臨床、監管和商業化里程款。此外，分層版稅另算，以利用其新型小蛋白技朮平台生產抗腫瘤放射性藥物。
以上這些大額投資和收購活動反映了業界對放射性藥物日益增長的興趣，并展示了投資者和制藥企業對其未來發展的信心。
放射性藥物在癌症治療中展現了顯著的潛力，相較於傳統的化療和放療，它們能更精確地靶向癌細胞，同時降低副作用，預示着治療方法的根本性改變。與傳統化療和放療可能對健康和癌細胞同時造成傷害不同，放射性藥物通過同位素直接對癌細胞發射射線，最大限度地減少對周圍健康組織的損害。這種高度定向的治療方式不僅減少副作用，還能提升患者的生活質量。
此外，放射性藥物的應用范圍廣泛，不僅適用於多種類型的癌症，如前列腺癌、神經內分泌腫瘤和淋巴瘤，還可以與化療和免疫療法等其他治療方法結合使用，以增強療效。總體來看，放射性藥物在癌症治療領域具有巨大的潛在效益，且人們對這一領域的興趣和投資持續增長。盡管存在供應、生產和監管等挑戰，但這些藥物在提供更有效、更精准的癌症治療方面的潛力正驅動着行業的創新和進步。
截止目前，放射性療法作為一種癌症治療手段已有超過100年的曆史。雖然它并不是全新的治療方法，但近年來在傳遞方式上的改進，使得放射線能夠以液態形式精確地傳遞到腫瘤位置，從而最大限度地減少非靶區的毒性，并提高靶向放射線的有效性。這一進步極大地推動了該領域的發展。
正如行業專家所言，近年來臨床試驗結果表明，放射性藥物療法在提高治療效果和減少副作用方面的潛力正在得到驗證。這些積極的結果，激發了制藥公司對放射性藥物研發的興趣和投資。雖然供應鏈、生產復雜性和監管等方面仍面臨挑戰，但放射性藥物行業的持續增長正在推動治療方法的創新和進步。
隨着放射性藥物在未來癌症治療中的角色日益重要，它們不僅預示着更加精確和個體化的治療策略的到來，也為患者及其家庭帶來了新的希望。放射性藥物的開發仍處於初期階段，但有望通過下一代技朮的創新，提升治療效力，并針對更多癌症靶點，從而推動這一領域的進一步發展！
